präventive kardiologische Forschung
Forschungsschwerpunkte: Labor Präventive Kardiologie
Das Labor Präventive Kardiologie beschäftigt sich mit den grundlegenden Regulationsprozessen des Fettstoffwechsels und den Pathomechanismen von komplexen Dyslipidämien. Als überregional zertifiziertes Kompetenzzentrums für Lipidstoffwechselerkrankungen ist ein zentraler Schwerpunkt unserer Forschung das molekulargenetische Screening auf Mutationen in relevanten Kandidatengenen, die bei der Pathogenese der Atherosklerose eine Rolle spielen, insbesondere in Genen, die den Cholesterin- und Triglyzeridstoffwechsel modulieren (z. B. ApoA-I, ApoB, ApoE, ApoA5 und LDL-Rezeptor).
In der Vergangenheit haben wir mehrere neue Defekte in diesen Genen identifiziert, die sehr schwere Formen der Hyperlipidämie Typ III (HLP III) und der familiären Hypercholesterinämie (FH) verursachen [1-4]. Neben der Abklärung der genetischen Ursachen von Lipidstoffwechselstörungen ist ein weiterer Schwerpunkt des Speziallabors, die funktionelle Charakterisierung von Defekten in Apolipoproteinen und Lipoproteinrezeptoren (In-vivo-Kinetik von Apolipoproteinen und primäre Zellkulturen mit markierten Lipoproteinen), um deren pathophysiologische Bedeutung und Auswirkungen auf die Lipidhomöostase zu klären [5-8]. Hierzu verwenden wir spezielle Methoden (z.B. Dichtegradienten-Ultrazentrifugation und Dextransulfat-Fällung) zur Aufbereitung und Charakterisierung von Lipoproteinen (VLDL, LDL, HDL) aus Patientenproben.
Diese Verfahren werden in unserem Labor seit vielen Jahrzehnten routinemäßig zur individuellen Risikostratifizierung verwendet, um so eine optimale Prävention kardiovaskulärer Erkrankungen zu erreichen und die bestmögliche Therapie von Patienten mit Lipidstoffwechselstörungen gewährleisten zu können.
Neben der Erforschung von seltenen Lipidstoffwechselstörungen beschäftigt sich unsere Arbeitsgruppe als integraler Bestandteil des ZusE, mittlerweile auch mit der klinischen Diagnostik von unerkannten und seltenen Erkrankungen. Hierzu verwenden wir third-generation sequencing Technologien (Nanoporen Sequenzierung) für die Durchführung von genetischen Panel-Analysen, Tests auf Infektionskrankheiten und Transkriptom-Untersuchungen [9].
Literatur:
1. Soufi M, Bedenbender S, Ruppert V, Kurt B, Schieffer B, Schaefer JR. Fast and Easy Nanopore Sequencing Workflow for Rapid Genetic Testing of Familial Hypercholesterolemia. Front Genet. 2022; 13:836231. doi: 10.3389/fgene.2022.836231.
2. Soufi M, Rust S, Walter M, Schaefer JR. A combined LDL receptor/LDL receptor adaptor protein 1 mutation as the cause for severe familial hypercholesterolemia. Gene. 2013; 25; 521:200-3. doi: 10.1016/j.gene.2013.03.034.
3. Soufi M, Sattler AM, Maerz W, Starke A, Herzum M, Maisch B, Schaefer JR. A new but frequent mutation of apoB-100-apoB His3543Tyr. Atherosclerosis. 2004; 174:11-6. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2003.12.021.